美国十次啦唐人社导航 了解奈拉滨（Atriance）：给白血病调养增添一份但愿_araGTP_细胞_成东说念主和
Atriance 是一种用于调养 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）或 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL）患者的抗癌药物。这些类型的癌症中美国十次啦唐人社导航，T 淋巴母细胞（一种未老练的白细胞）增殖过快。在 T-ALL 中，很是细胞主要存在于血液和骨髓中；在 T-LBL 中，很是细胞主要存在于淋巴系统（淋夤缘或胸腺）中。当癌症对至少两种化疗有贪图无反馈或已罢手反馈时，可使用 Atriance。
【布景】
日本男同奈拉滨是一种抗肿瘤药物，往往用于调养急性 T 细胞淋巴细胞白血病，高出是 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和 T 细胞淋巴细胞淋巴瘤（T-LBL），适用于对至少两种化疗有贪图无反馈或复发的成东说念主和儿童患者。T细胞急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤是相对生僻的 T 细胞恶性肿瘤，唯一 20% 至 25% 的急性淋巴细胞白血病患者和 1.7% 的非霍奇金淋巴瘤患者患有这种 T 细胞疾病。由于这些 T 细胞恶性肿瘤的生僻性，奈拉滨当先被 FDA 授予孤儿药地位和快速通说念阅历，以餍足这些癌症未餍足的调养需求。
张开剩余80%奈拉滨是一种嘌呤核苷雷同物，可更正为相应的阿拉伯糖基鸟嘌呤核苷酸三磷酸（araGTP），从而扼制 DNA 合成并产生细胞毒性。奈拉滨优先在 T 细胞中蓄积，因为 T 细胞中抒发的酶可将奈拉滨更正为活性嘌呤雷同物，从而使其省略灵验抵御 T 细胞恶性肿瘤。两项针对成东说念主和儿童 T-ALL/T-LBL 的 2 期计划禁止标明，奈拉滨在儿童患者中的实足缓解（CR）率为 13%，在成东说念主患者中的实足缓解（CR）率为 18%，尽管存在严重的血液学和神经系统不良事件。
奈拉滨于2005年10月28日初度取得 FDA 加快批准，由葛兰素史克公司以ARRANON 为商标名坐褥。随后，奈拉滨也于 2007 年取得加拿大卫生部和欧洲药品料理局的批准，商标名为 ATRIANCE。
【符合症】
ARRANON 适用于调养成东说念主和 1 岁及以上儿童患者的 T 细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和 T 细胞淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL），这些患者在经受至少两种化疗有贪图调养后疾病无反馈或复发。
【药效学】
奈拉滨是细胞毒性脱氧鸟苷雷同物9-β-D-阿拉伯呋喃鸟苷（ara-G）的前体药物。奈拉滨经腺苷脱氨酶（ADA）去甲基化为ara-G。 Ara -G随后被转运到细胞内，在细胞内经历三个磷酸化要领，最终变成ara-G三磷酸盐（ara-GTP）。在第一步磷酸化中，ara-G更正为ara-G单磷酸盐（ara-GMP）。Ara -GMP随后在脱氧鸟苷激酶和脱氧胞苷激酶的作用下被单磷酸化为ara-G二磷酸盐，随后更正为具有活性的ara-G三磷酸盐（ara-GTP）。Ara-GTP最终施展药理作用。临床前计划标明，靶向T细胞对该药物具有显赫的敏锐性。由于T淋巴母细胞具有更高的脱氧胞苷激酶抒发，ara-G优先在T细胞中而不是B细胞中积攒，因此对T淋巴母细胞阐扬出更高的毒性。
【作用机制】
一朝奈拉滨代谢为ara-GTP，该代谢物就会在白血病母细胞中积聚并掺入DNA，施展其S期特异性细胞毒作用，从而带领碎屑化和细胞凋一火。作为核苷雷同物，Ara-GTP与内源性脱氧GTP（dGTP）竞争掺入DNA。由于其齐全的3'-OH基团，ara-GTP不错掺入正在滋长的DNA链中，而无需实足远隔链。尽管如斯， ara - GTP掺入DNA链会损害平时的DNA成就经过，尽管信得过的机制尚不明晰，但会导致DNA延长受扼制、细胞凋一火和细胞报复。可能存在其他细胞毒活性，但这些活性尚未实足了解。
【给与】
难治性白血病或淋巴瘤成年患者静脉打针奈拉滨后，血浆ara-G Cmax值往往出当今奈拉滨输注完毕时，且往往高于奈拉滨Cmax值，辅导奈拉滨快速且泛泛地更正为ara-G。在成年患者中，以1，500 mg/ m²的剂量经2小时输注奈拉滨后，平均血浆奈拉滨和ara-G Cmax值区别为5.0 ± 3.0 mcg/mL和31.4 ± 5.6 mcg/mL。奈拉滨静脉输注1，500 mg/m²剂量后，第1天ara-G的药时弧线底下积（AUC）是奈拉滨的37倍（区别为162 ± 49 mcg.h/mL和4.4 ± 2.2 mcg.h/mL）。成东说念主剂量1，500 mg/m²时，第1天至第5天奈拉滨的C max和AUC值与成东说念主剂量相等，标明屡次给药后奈拉滨不会蓄积。莫得满盈的 ara-G 数据来比较第 1 天和第 5 天。奈拉滨成东说念主剂量为 1，500 mg/m²后，ara-GTP 的细胞内 C max在第 1 天的 3 至 25 小时内出现。细胞内 ara-GTP 的闪现量（AUC）比奈拉滨高 532 倍，比 ara-G 高 14 倍（区别为 2，339 ± 2，628 mcg.h/mL 对 4.4 ± 2.2 mcg.h/mL 和 162 ± 49 mcg.h/mL）。
【计划标明Atriance 有哪些益处？】
两项主要计划解释 Atriance 灵验，这两项计划触及的齐是对先前一种或多种癌症疗法失去反馈的 T-ALL 和 T-LBL 患者。在这两项计划中，患者齐经受了 Atriance 调养，但莫得将其效用与任何其他药物的效用进行比较。第一项计划触及 70 名 21 岁以下的儿童和青少年。在对两种或两种以上先前疗法无反馈的患者中（39），有五东说念主（13%）在一个月后对调养有实足反馈，莫得疾病迹象且血细胞计数平时。在第二项计划中，统统触及 40 名 16 岁以上的成年东说念主和青少年。在对癌症无反馈的患者中（28），有五东说念主（18%）对调养有实足反馈。在这两项计划中，与有实足反馈的患者比拟，更多患者对 Atriance 调养有部分反馈，血细胞计数复原到平时水平。
【反作用】
Atriance 在成东说念主中最常见的反作用（可能影响栽植十分之一的东说念主）是感染、发热性中性粒细胞减少症（白细胞计数低并伴有发热）、中性粒细胞减少症（白细胞计数低）、血小板减少症（血小板计数低）、贫血（红细胞计数低）、嗜睡（疲乏）、周围精神病变（行为神经毁伤）、嗅觉减退（触觉减退）、嗅觉很是（像针刺不异的很是嗅觉）、头晕、头痛、呼吸穷苦、咳嗽、泻肚、吐逆、便秘、恶心（嗅觉恶心）、肌痛（肌肉凄沧）、水肿（肿胀）、周围水肿（脚踝和脚肿胀）、发热（发热）、凄沧、疲惫和软弱。大渊博这些反作用在儿童中也很常见。
服用Atriance的患者还陈诉了影响大脑和神经系统的严重反作用，包括嗜睡、抽搐和周围精神病变，导致麻痹、嗅觉很是、软弱致使瘫痪。应密切监测患者是否出现这些反作用，并在必要时罢手调养。
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发布于：广东省